COL1A1基因剪接位点变异c.3531+1G>T在一个成骨不全症家系中的研究

成骨不全症（OI）是一种以高度遗传和表型异质性为特征的结缔组织疾病。值得注意的是，90%的OI病例由COL1A1和COL1A2基因的致病变异引起，其中COL1A1的变异最为常见。本研究旨在调查一个家系中OI的遗传病因以及剪接位点变异的致病性。对先证者进行了全外显子组测序，并对所有家庭成员进行了Sanger测序以验证结果。对先证者和年龄匹配的对照进行了淋巴细胞系的逆转录（RT）-PCR，并进行了minigene实验以验证剪接模式。在该家系的所有患者中检测到COL1A1基因的杂合变异c.3531+1G>T。RT-PCR显示先证者中异常转录本表达增加，正常转录本表达减少。Minigene剪接分析显示，突变基因表现出四种剪接模式，而正常基因表现出三种剪接模式。这一发现表明c.3531+1G>T变异位点影响内含子47的剪接。据我们所知，该变异首次在巴勒斯坦人群中被报道，而本研究是首次在中国人群中报道该变异并阐明其效应。结果扩大了与OI相关的致病变异谱。