雷珠单抗通过血管内皮生长因子/STAT3/胶质纤维酸性蛋白通路对糖尿病视网膜病变的影响

背景：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力丧失的主要原因。血管内皮生长因子（VEGF）通路在DR的发病机制中起关键作用，雷珠单抗作为一种抗VEGF药物，在其治疗中显示出前景。信号转导与转录激活因子3（STAT3）参与炎症过程和细胞信号传导，而胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是胶质细胞活化的标志物，两者均参与DR中的视网膜损伤。然而，雷珠单抗通过VEGF/STAT3/GFAP通路影响早期DR的机制尚未完全阐明。目的：通过VEGF/STAT3/GFAP通路研究雷珠单抗在早期DR中的作用。方法：在成人视网膜色素上皮19（ARPE-19）细胞和人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）中，于高糖条件下培养以模拟糖尿病环境。通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析雷珠单抗对细胞因子mRNA和蛋白表达的影响。用链脲佐菌素（60 mg/kg）诱导糖尿病大鼠模型。通过眼底荧光血管造影、苏木精-伊红和过碘酸雪夫染色、免疫荧光、共聚焦成像和蛋白质印迹分析评估视网膜变化，包括视网膜神经节细胞（RGC）凋亡、血管改变和细胞因子表达。结果：高糖条件显著增加ARPE-19和HRMECs中VEGF、STAT3、GFAP和其他细胞因子的mRNA和蛋白水平。然而，这些水平被雷珠单抗部分抑制。在糖尿病大鼠早期DR中观察到RGC凋亡、血管渗漏和细胞因子表达升高。雷珠单抗治疗糖尿病大鼠可降低细胞因子表达，恢复RGC，并修复血管网络。结论：玻璃体内注射雷珠单抗调节VEGF/STAT3/GFAP通路，抑制细胞因子表达，促进视网膜修复，有效延缓或阻止早期DR进展。