RNA结合蛋白MBNL1通过控制肿瘤抑制因子RNF125的表达调控肺腺癌的肿瘤生长、化疗敏感性和抗肿瘤免疫

环指蛋白125（RNF125）是一种泛素E3连接酶，据报道在几种癌症中作为肿瘤抑制因子发挥作用，但其在肺腺癌（LUAD）中的确切功能尚未阐明。在本研究中，通过生物信息学分析和免疫组织化学检测LUAD和非癌样本，证明RNF125在肺癌中显著下调。RNF125低表达与LUAD的转移状态、晚期肿瘤分期和较差的总生存期相关。功能获得和功能丧失实验结果表明，RNF125抑制LUAD细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭。此外，RNF125增加了LUAD细胞对顺铂的敏感性。机制上，RNF125与程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用，并降低LUAD细胞中PD-L1的表达水平。此外，当与RNF125沉默的LUAD细胞共培养时，Jurkat T细胞分泌的IL-2显著受抑。与对照LUAD细胞相比，NK-92细胞对RNF125沉默的LUAD细胞的裂解也较弱，提示RNF125敲低增强了LUAD细胞的免疫逃逸能力。值得注意的是，本研究结果确定RNA结合蛋白muscleblind-like 1（MBNL1）是LUAD中RNF125的上游调控因子。MBNL1增加了LUAD细胞中RNF125转录本的稳定性，而敲低RNF125逆转了MBNL1对LUAD细胞的抗肿瘤作用。总之，本研究证明了RNF125在LUAD中的肿瘤抑制因子作用，并表明MBNL1是LUAD中RNF125的上游调控因子。这些发现有助于加深对LUAD进展分子特征的理解。