HIF-1α诱导的GPR171表达介导肥大细胞分泌CCL2促进幽门螺杆菌感染期间的胃部炎症

背景：幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、胃溃疡和胃癌最重要的危险因素之一。肥大细胞在细菌感染中充当关键调节因子。肥大细胞活化的机制及其在幽门螺杆菌感染中的作用仍知之甚少。材料与方法：在胃黏膜组织中，通过免疫组织化学或免疫荧光检测了幽门螺杆菌阴性和阳性患者中肥大细胞数量、G蛋白偶联受体171（GPR171）和CCL2的表达。将肥大细胞与幽门螺杆菌共培养，并进行转录组测序、RT-qPCR和Western blotting（WB）以鉴定参与肥大细胞活化的受体。通过WB、染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验研究HIF-1α调控GPR171表达的分子机制。使用慢病毒敲低、ELISA、WB和IHC评估GPR171在幽门螺杆菌感染中的作用。采用幽门螺杆菌感染的小鼠体内模型评估GPR171阻断对CCL2表达和胃黏膜炎症的影响。结果：在本研究中，我们发现幽门螺杆菌感染患者中肥大细胞数量显著增加，并与炎症严重程度相关。我们发现一个新的受体GPR171在幽门螺杆菌感染时上调并参与肥大细胞活化。此外，幽门螺杆菌感染通过促进缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的活化诱导GPR171表达，HIF-1α直接结合GPR171启动子中的缺氧反应元件并调节其转录活性。阻断或缺失肥大细胞中的GPR171通过ERK1/2信号通路部分抑制CCL2分泌。在人胃黏膜中，肥大细胞来源的CCL2与幽门螺杆菌感染期间的胃部炎症相关。体内小鼠研究表明，幽门螺杆菌感染显著上调CCL2表达，而GPR171抑制部分降低CCL2水平并减轻胃黏膜炎症。结论：我们提供了幽门螺杆菌激活肥大细胞促进胃部炎症的新机制。