沉默ZIC5抑制肺腺癌细胞糖酵解并促进二硫化物死亡

目的：本研究旨在探讨沉默Zic家族成员5（ZIC5）对肺腺癌（LUAD）细胞葡萄糖代谢和二硫化物死亡的影响。方法：使用癌症基因组图谱（TCGA）的数据分析ZIC5在LUAD中的表达及其与患者结局的相关性。使用siRNA在A549和H1299细胞中沉默ZIC5。通过qRT-PCR和Western blot评估ZIC5 mRNA和蛋白的表达。通过CCK-8和5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）实验评估细胞增殖，同时测量葡萄糖摄取、乳酸产生和ATP水平以评估能量代谢。使用Seahorse XF分析评估细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）。通过NADP+/NADPH比值、谷胱甘肽（GSH）含量、GSSG/GSH比值和免疫荧光染色评估二硫化物死亡。结果：ZIC5在LUAD中高表达，并与患者预后不良相关。沉默ZIC5显著降低了A549和H1299细胞中其mRNA和蛋白水平，显著抑制了细胞增殖，并导致葡萄糖摄取、乳酸产生、ATP水平、ECAR和OCR显著降低。此外，沉默ZIC5导致NADP+/NADPH比值升高，GSH水平降低，GSSG/GSH比值降低，并出现典型的二硫化物死亡特征。结论：ZIC5在促进LUAD细胞增殖和能量代谢的同时抑制二硫化物死亡中发挥关键作用。沉默ZIC5显著抑制这些过程，表明其作为LUAD治疗靶点的潜力。