牛蒡子苷元，一种木脂素化合物，通过激活腺苷A2A受体增强脂肪组织褐变和能量消耗。

背景：棕色脂肪组织（BAT）的激活或白色脂肪组织（WAT）的褐变被认为是治疗肥胖的一种有前景的策略。牛蒡子苷元（ARC）是一种木脂素化合物，具有抗炎、抗肿瘤和降血糖等特性，但其对肥胖的作用和机制尚未完全阐明。方法：在本研究中，我们建立了高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型和成熟脂肪细胞培养体系，以全面研究ARC对肥胖的治疗效果。通过代谢笼监测和冷刺激试验评估系统性能量代谢和产热能力。使用苏木精和伊红（H&E）染色检查脂肪组织的组织病理学变化，并通过Western blotting（WB）、免疫组织化学和免疫荧光染色测定脂肪细胞中的关键基因表达。为进一步阐明ARC抗肥胖作用的分子机制，我们采用了一种结合网络药理学分析、分子对接模拟、细胞热位移分析（CETSA）和WB的综合方法，以确定潜在的分子靶点并描绘ARC处理调控的相关信号通路。结果：在饮食诱导的肥胖小鼠中，以20和60 mg/kg/day剂量给予ARC可改善代谢功能障碍，这是通过增强WAT褐变和增加能量消耗实现的。在C3H10T1/2诱导的脂肪细胞中，ARC上调了解偶联蛋白1（UCP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）和其他棕色特异性标记基因的蛋白表达，促进线粒体功能和脂肪细胞褐变。机制上，我们的发现提示ARC可能通过A2AR-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）信号通路促进脂肪细胞褐变。结论：总之，ARC通过促进白色脂肪细胞褐变发挥抗肥胖作用，并有望成为治疗肥胖的有益药物。