LncRNA RMST-miR-4295-ITPR1轴：调控三阴性乳腺癌细胞自噬的关键机制

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后差，治疗选择有限。自噬靶向在肿瘤耐药中发挥复杂作用。长链非编码RNA（LncRNA）RMST在TNBC进展中的作用及其可能参与自噬调控的机制仍 largely 未被探索。方法：我们利用转录组测序数据进行生物信息学分析，以鉴定TNBC中与自噬相关的差异表达基因及LncRNA-miRNA-mRNA轴。通过CCK-8、EdU、Transwell和划痕实验研究了LncRNA RMST-miR-4295-ITPR1轴对TNBC细胞增殖和迁移的影响。此外，通过一系列体外实验，包括流式细胞术、透射电子显微镜和Western blotting，评估了LncRNA RMST-miR-4295-ITPR1轴在调控自噬中的作用。结果：LncRNA RMST与ITPR1 mRNA竞争性结合miR-4295，从而解除miR-4295对ITPR1的抑制，增加ITPR1表达。LncRNA RMST或ITPR1的过表达显著抑制TNBC细胞增殖和迁移，促进凋亡，并增强自噬。相反，miR-4295过表达逆转了这些效应，证实了LncRNA RMST-miR-4295-ITPR1轴在TNBC自噬调控中的作用。结论：我们的发现表明，LncRNA RMST-miR-4295-ITPR1轴在TNBC细胞的自噬调控中发挥关键作用。调节该轴可能代表一种抑制TNBC进展和克服化疗耐药的新治疗策略。