川芎嗪通过NRF2通路抑制焦亡减轻急性胰腺炎炎症

目的：川芎嗪（TMPZ）是一种源自中药的活性生物碱，已显示出抗炎和抗焦亡的特性。然而，其在急性胰腺炎（AP）诱导的焦亡中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨TMPZ对AP诱导的焦亡的影响及其潜在机制。材料与方法：采用雨蛙素诱导的AP大鼠模型评估TMPZ在体内的保护作用，并在体外使用AR42J细胞探讨其机制。通过苏木精-伊红染色、TUNEL分析和血清生化评估胰腺损伤。采用透射电子显微镜、免疫荧光、Western blotting和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测焦亡及相关信号通路。通过CCK-8、LDH分析和Hoechst 33342/PI染色测量细胞毒性和凋亡。使用NRF2 siRNA进一步评估NRF2在TMPZ作用中的作用。结果：TMPZ减轻了胰腺组织病理损伤，减少了凋亡，并降低了血清淀粉酶水平和促炎细胞因子（IL-1β、IL-18）。TMPZ还通过抑制NLRP3炎症小体激活和下调焦亡相关蛋白（NLRP3、caspase-1、ASC、GSDMD）抑制焦亡，同时上调NRF2和HO-1表达。NRF2 siRNA减弱了TMPZ的抗炎和抑制焦亡作用，证实了NRF2通路的参与。结论：TMPZ通过NRF2信号通路调节焦亡，减轻AP诱导的炎症和损伤。这些发现表明TMPZ对AP具有治疗潜力。