小檗碱通过调节脂滴相关蛋白减轻非酒精性肝脂肪变性：体内、体外及分子证据

肝脂滴（LD）积累是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的标志。尽管小檗碱（BBR）治疗NAFLD的临床疗效已得到证实，但其机制仍不确定。本研究旨在评估BBR对肝脂滴的影响并探讨其潜在机制。以高脂饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠作为NAFLD模型，每天灌胃给予BBR，持续4周。检查肝组织的脂质沉积和组织学变化。进行转录组学以筛选差异表达基因。随后通过Western Blot和免疫染色确定BBR抗NAFLD的潜在靶点。在油酸（OA）诱导的HepG2细胞中，通过激活或拮抗PPARα进一步阐明BBR与潜在靶点之间的联系。使用分子对接预测BBR与潜在靶点的结合。BBR通过减小脂滴大小而非数量显著减轻肝脏脂肪变性。转录组学及验证表明，BBR调节肝脏中脂滴相关蛋白CIDEA和PLIN4的表达。进一步研究发现，BBR逆转了脂肪变性肝脏中BSCL2和PLIN2的异常升高。最后，我们发现BBR通过调节BSCL2和PPARα介导的CIDEA/PLIN4/PLIN2减少OA诱导的HepG2细胞中的脂滴大小。值得注意的是，BBR能与PPARα和BSCL2良好结合。BBR通过调节脂滴相关蛋白减小脂滴大小，从而减轻DIO小鼠的肝脏脂肪变性。