体外研究：HIF-1α依赖性糖酵解增强低氧条件下的NETosis

背景：缺氧在调节免疫应答中起关键作用，尤其是在中性粒细胞中，后者是先天免疫系统的重要组成部分。缺氧诱导因子（HIF）-1α是缺氧适应中的关键转录因子，调节细胞代谢和炎症反应。然而，HIF-1α依赖性糖酵解对低氧条件下中性粒细胞胞外诱捕网（称为NETosis）形成的影响仍不清楚。方法：我们采用两种成熟的中性粒细胞模型，即从人全血中分离的中性粒细胞和DMSO诱导的dHL-60细胞，探讨HIF-1α在低氧条件下调节糖酵解及其对NETosis的影响。我们利用蛋白质印迹法、免疫荧光染色、ELISA和流式细胞术评估低氧条件下关键糖酵解酶和NETosis标志物的表达。此外，研究了用LW6抑制HIF-1α和用Bay-876阻断糖酵解途径的效果。结果：HIF-1α依赖性糖酵解通过上调关键糖酵解酶，显著增强低氧条件下的NETosis。用LW6药理学抑制HIF-1α和用Bay-876阻断糖酵解显著减少了NETosis，强调了代谢重编程在低氧期间中性粒细胞功能中的关键作用。结论：本研究为低氧应激下代谢重编程与NETosis之间的相互作用提供了新的见解。我们确定HIF-1α依赖性糖酵解是NETs形成的关键驱动因素，增进了我们对低氧相关炎症性疾病机制的理解。这些发现还表明，靶向代谢途径可能为调节低氧相关疾病中的免疫应答提供潜在的治疗策略。