METTL3介导的circCEACAM5 m6A甲基化通过DKC1激活促进胰腺癌进展

背景：胰腺癌具有高度致死性和不良预后。研究强调了环状RNA和m6A甲基化在癌症进展中的作用。METTL3是关键的m6A甲基转移酶，与多种癌症相关，但其与胰腺癌中环状RNA的相互作用尚不清楚。本研究探讨了circCEACAM5在胰腺癌中的作用，特别是其受METTL3介导的m6A甲基化调控以及与DKC1等效应分子的相互作用。方法：通过RT‒qPCR评估circCEACAM5在胰腺癌组织和细胞系中的表达。通过Sanger测序、稳定性测定和FISH验证其特征。在AsPC-1细胞中进行功能测定（CCK-8、EdU、Transwell和流式细胞术），并建立体内肿瘤模型。通过生物信息学工具和m6A特异性免疫沉淀分析m6A修饰，同时使用RNA pull-down实验检查circCEACAM5与METTL3和DKC1的相互作用。结果：circCEACAM5在胰腺癌中显著上调，并与不良临床结局相关。CircCEACAM5在体外和体内均促进细胞增殖、侵袭和迁移，同时抑制凋亡。确认了METTL3介导的circCEACAM5 m6A甲基化，METTL3敲低逆转了circCEACAM5沉默对胰腺癌细胞恶性行为的影响。circCEACAM5与DKC1相互作用，DKC1过表达逆转了circCEACAM5敲低对胰腺癌细胞恶性行为的影响。结论：METTL3介导的circCEACAM5 m6A甲基化通过增加DKC1表达驱动胰腺癌进展，提示针对这种侵袭性恶性肿瘤的潜在新治疗靶点。