CIRP通过增加内皮通透性促进急性胰腺炎中的多器官损伤

急性胰腺炎可导致全身性炎症和多器官损伤。内皮通透性增加是全身性炎症的标志。多项研究表明，冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）在多种疾病中作为促炎因子发挥作用。然而，其在急性胰腺炎期间内皮屏障功能障碍中的作用仍不清楚。为了研究这一点，在野生型（WT）或CIRP基因敲除小鼠中通过两次每小时腹腔注射4.0 g/kg l-精氨酸诱导急性胰腺炎。我们的结果表明，在WT小鼠中诱导急性胰腺炎后72小时，胰腺、小肠、肺和肝脏中的CIRP水平上调。CIRP缺乏显著减轻了l-精氨酸注射后72小时胰腺、小肠、肺和肝脏中的组织损伤、水肿和伊文思蓝的外渗。在最后一次l-精氨酸注射后2小时给予C23（一种CIRP的特异性拮抗剂）也产生了与CIRP基因敲除小鼠相似的保护作用。体外研究表明，重组CIRP导致HUVEC单层跨细胞电阻显著降低。对暴露于CIRP的内皮细胞进行免疫细胞化学分析显示，肌动蛋白应力纤维形成增加。VE-钙黏蛋白和β-连环蛋白染色显示，在CIRP刺激的细胞中形成了细胞间隙。Western blot分析显示，CIRP诱导SRC在TYR416位点磷酸化。暴露于SRC抑制剂PP2可减少CIRP诱导的HUVEC单层内皮屏障功能障碍。总之，阻断CIRP通过减轻内皮高通透性来减轻急性胰腺炎诱导的多器官损伤。靶向CIRP可能是急性胰腺炎的潜在治疗选择。