CALD1 通过影响细胞骨架结构和粘着斑数量抑制人卵巢癌细胞侵袭

背景：卵巢癌（OC）在妇科癌症中死亡率最高，主要归因于诊断晚和化疗耐药。识别新的诊断标志物和治疗靶点至关重要。钙调素结合蛋白1（CALD1）是一种细胞骨架调节蛋白，已被涉及多种癌症。本研究旨在探讨CALD1在卵巢癌中的表达和功能意义，重点关注其对细胞侵袭和转移的潜在影响。方法：我们使用癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达（GTEx）数据库以及组织微阵列免疫组织化学（IHC）分析了CALD1的表达。使用'oncopredict' R包进行药物敏感性分析。构建了CALD1基因网络，然后进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。建立了稳定敲低CALD1的SK-OV-3细胞系，并通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹（WB）进行验证。然后我们使用Transwell实验评估细胞侵袭能力，并通过F-肌动蛋白和纽蛋白的免疫荧光染色观察细胞骨架变化。结果：与正常组织相比，卵巢癌组织中CALD1的表达显著降低。CALD1高表达和低表达的患者对化疗药物的反应存在显著差异。CALD1及其相关基因被发现在调节细胞骨架组织、粘着斑形成和细胞运动过程中发挥重要作用。CALD1敲低细胞表现出F-肌动蛋白应力纤维显著减少、细胞骨架结构松散、纽蛋白表达降低以及迁移能力增强。结论：SK-OV-3细胞中CALD1表达减弱导致F-肌动蛋白应力纤维减少，降低细胞骨架与纽蛋白之间的关联。这导致细胞粘着斑减少和SK-OV-3细胞侵袭性增加，促进卵巢癌细胞转移。这些发现表明CALD1可能在卵巢癌的诊断和治疗中具有重要的临床意义。