加味孔圣枕中丹通过 S100A10/tPA/BDNF 通路减轻慢性脑低灌注诱导的海马突触损伤

目的：评估加味孔圣枕中丹（JKZP）对缺血性轻度认知障碍（MCI）大鼠的作用，并探讨其潜在机制。方法：采用 Q-Orbitrap 高分辨质谱（HRMS）分析 JKZP 的成分。通过逐步双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）制备 MCI 大鼠模型。测量认知功能、海马病理损伤、树突棘损伤、突触相关及 S100 钙结合蛋白 A10（S100A10）/组织型纤溶酶原激活剂（tPA）/脑源性神经营养因子（BDNF）通路相关分子的改变。原代海马神经元遭受氧糖剥夺/复氧（OGD/R）损伤，并采用含 JKZP 血清进行治疗。利用 RNAi 技术构建 S100A10 敲低的慢病毒感染神经元，以研究 JKZP 是否通过 S100A10/tPA/BDNF 通路发挥其抗 MCI 作用。结果：通过 Q-Orbitrap HRMS 技术共鉴定出 64 个主要成分，包括 β-细辛醚、阿魏酸、马钱苷、川芎内酯 H 和隐丹参酮。JKZP 对增强 MCI 大鼠的认知能力有显著影响。JKZP 减少海马 CA1 区神经元和突触结构的损伤，逆转树突棘的减少，并增加突触相关蛋白如突触素（SYN）、生长相关蛋白 43（GAP43）和突触后密度蛋白 95（PSD95）的表达。此外，JKZP 处理通过激活 S100A10/tPA 显著降低了 BDNF 前体蛋白（proBDNF）/成熟 BDNF（mBDNF）的蛋白比例，这在体外原代海马神经元中得到证实。此外，sh-S100A10 大大减弱了 JKZP 对 OGD/R 介导的突触损伤的抑制作用，降低了 tPA 的活性，从而改善了下游通路靶点 proBDNF/mBDNF 的比例。结论：这些结果表明，JKZP 通过减轻突触损伤和激活 S100A10/tPA/BDNF 通路促进慢性脑缺血后的神经恢复，从而为抗 MCI 提供了新的视角和坚实的基础。