食管鳞状细胞癌中的CCR7：来自单细胞和批量转录组测序的鉴定

背景：考虑到CC趋化因子受体7型（CCR7）在多种肿瘤中的参与，我们当前研究的目的是揭示CCR7在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的具体机制。方法：我们基于基因表达综合数据库（GEO）处理了单细胞RNA测序数据，利用Seurat软件进行过滤和注释以获得不同的细胞类型。收集了与基因本体生物学过程和Hallmark相关的基因，并量化了单细胞和TCGA-ESCA中感兴趣基因的富集。此外，上传了与CCR7和KRAS信号上调相关的基因以构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。纳入了一系列细胞实验来测试CCR7在ESCC细胞中的作用。结果：28,281个细胞被分类为4种非免疫细胞类别（上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞）和6种免疫细胞类别（肥大细胞、浆B细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、NK/T细胞）。CCR7在ESCA的上皮细胞中明显高表达，并且与KRAS信号上调、炎症反应和通过NFKB的TNFA信号正相关，其中CCR7与KRAS信号上调之间的相关性最为显著。同时，观察到KRAS信号上调与上皮细胞迁移的正调控之间存在正相关。12个共同基因与KRAS信号上调和上皮细胞迁移的正调控相关，其中3个（SOX9、FLT4和HDAC9）在TCGA-ESCA的M1组中高表达。此外，CCR7及其配体CCL19和CCL21在ESCC细胞中表达较高，并且看到免疫反应相关细胞因子水平增加。CCR7敲低减少了迁移和增殖以及巨噬细胞M2极化。结论：CCR7在ESCC中高表达，并与KRAS信号上调正相关，这可能有助于ESCC细胞的迁移。