表征草酸钙诱导的肾结石形成中的趋化因子信号通路和枢纽基因：来自啮齿动物模型的见解

肾结石的主要成分是草酸钙一水合物（COM），这一事实已被广泛认可。尽管常用啮齿动物模型诱导草酸钙（CaOx）结晶，但在这些模型中进一步探索兰德尔斑块（RPs）仍属必要。我们首先从基因表达综合（GEO）数据库中选取GSE89028和GSE75542数据集，以鉴定常见的差异表达基因（co-DEGs）。基于co-DEGs，我们进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，以识别显著富集的通路。此外，我们进行了基因集富集分析（GSEA）以验证富集通路。为了鉴定枢纽基因，我们构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。最后，我们进行了实时PCR和Western blot验证生物信息学分析的结果。我们从两个数据集中筛选出28个co-DEGs。通过GO、KEGG和GSEA富集分析发现趋化因子相关信号通路显著富集。直方图分析显示三个趋化因子相关基因参与多条通路。我们使用Cytohubba确认了三个枢纽基因。随后，外部队列分析、定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot显示，与对照组相比，CaOx处理后的HK-2细胞中CCL2、CXCL1和CXCL2显著上调（p<0.05）。我们的研究表明，在CaOx刺激下，肾小管上皮细胞释放趋化因子，包括CCL2、CXCL1和CXCL2。这种趋化因子的释放伴随着TNF和IL-17等信号通路的激活。这些发现可能为肾结石疾病的未来研究提供新方向。