姜黄素抑制泛素连接酶Smurf2活性以促进非小细胞肺癌细胞中NLRP3依赖性细胞焦亡

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种具有显著临床意义的恶性肿瘤。姜黄素因其抗癌潜力而被研究，据报道它通过多种癌症相关靶点和通路发挥作用。本研究旨在利用体外和体内模型探讨姜黄素在NSCLC中的作用。使用NSCLC细胞系（特别是A549和NCI-H1299细胞）以及通过皮下注射A549细胞建立的小鼠肿瘤模型来评估姜黄素干预的效果。还评估了姜黄素处理对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）泛素化、细胞焦亡和焦亡相关因子的影响。此外，通过一系列体外和体内的敲低和过表达实验分析了Smad泛素化调节因子2（Smurf2），旨在研究其与姜黄素和NLRP3的关联。这些实验的结果表明，姜黄素抑制NSCLC细胞生长，促进焦亡并降低NLRP3泛素化水平。NLRP3敲低在体外和体内均逆转了姜黄素诱导的焦亡相关因子的增加。此外，Smurf2与NLRP3相互作用，Smurf2表达水平的改变影响NLRP3泛素化和细胞焦亡。此外，分子对接分析表明姜黄素可直接与Smurf2结合，随后导致Smurf2活性受到抑制。Smurf2敲低增强了姜黄素稳定NLRP3和促进焦亡的能力，而Smurf2过表达则抵消了这些效应。在体内动物模型中，姜黄素处理导致肿瘤体积和重量减少，此外Ki67表达水平降低，NLRP3和焦亡相关因子的表达水平增加。同样，这些效应分别被Smurf2敲低或过表达增强或逆转。总之，本研究的结果表明，姜黄素抑制Smurf2活性，从而促进NSCLC细胞中NLRP3依赖性焦亡。此外，这些发现为姜黄素在NSCLC中的作用提供了机制见解，为其潜在的治疗应用开辟了途径。