KAT8催化SEPP1在赖氨酸247/249位点的乙酰化，并通过LRP8调节CD8+ T细胞活性以促进胰腺癌的抗肿瘤免疫

背景：胰腺癌（PC）仍是全球预后不良的最致命恶性肿瘤之一。生物信息学分析预测SEPP1在PC中低表达，并与肿瘤免疫微环境相关，但其生物学功能仍不清楚。方法：分别建立PC异种移植和肝转移小鼠模型，以及PC细胞-MDSCs共培养体系，用于体内和体外研究。通过qRT-PCR、western blot、免疫组织化学和免疫荧光检测关键分子的表达和定位。采用流式细胞术评估免疫细胞丰度和细胞凋亡。通过co-IP检测KAT8、SEPP1和LRP8之间的相互作用。通过CCK-8和transwell实验检测细胞活力、迁移和侵袭。结果：SEPP1在胰腺肿瘤中下调，并与CD8+ T细胞的丰度呈正相关。体内过表达SEPP1通过调节CD8+ T细胞和MDSCs的丰度抑制PC肿瘤生长和肝转移。KAT8通过催化SEPP1上K247/249的乙酰化上调SEPP1转录和蛋白水平，SEPP1通过其受体LRP8损害MDSCs存活，从而调节PC中CD8+ T细胞介导的免疫应答。体内研究进一步揭示，SEPP1重组蛋白增强了抗PD-1疗法在PC异种移植小鼠模型中的疗效。结论：KAT8催化SEPP1在K247/249位点的乙酰化，并通过LRP8调节CD8+ T细胞的活性，从而促进PC的抗肿瘤免疫。