脂肪细胞Septin-7抑制致肥性脂肪生成并促进脂解以预防肥胖

目的：白色脂肪组织（WAT）的扩张在肥胖发展中起重要作用。细胞骨架重塑直接影响脂肪生成程序，然而具体机制仍不清楚。在此，我们确定了Septin-7（SEPT7），一种细胞骨架组分，在调节饮食诱导的WAT脂肪生成、脂肪生成和脂解过程中的关键作用。方法：使用可诱导的脂肪细胞特异性SEPT7缺陷小鼠构建高脂饮食（HFD）诱导的肥胖模型。通过免疫荧光、异丙肾上腺素诱导的脂解测定、葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验评估SEPT7对脂肪细胞形态、数量和代谢能力的影响。建立脂肪细胞mTmG报告系以追踪体内脂肪生成。诱导前脂肪细胞3T3-L1细胞以探索SEPT7在脂肪细胞分化中的作用。使用qRT-PCR和Western-blot研究siRNA介导的SEPT7敲低3T3-L1细胞中PPARγ、C/EBPα和HSL的表达。结果：在致肥性的人和鼠脂肪细胞中SEPT7表达显著诱导。成熟白色脂肪细胞中缺乏SEPT7的小鼠在喂食HFD时表现出前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化缺陷，导致脂肪细胞增大、WAT炎症增加和脂解减少，从而导致WAT质量增加、肝脏脂肪积累和葡萄糖耐量受损。机制上，我们确定SEPT7抑制钙库操纵的钙内流（SOCE）并通过靶向PPARγ、C/EBPα和HSL调节脂肪细胞脂肪生成和脂解。结论：我们证明了SEPT7负调控脂肪生成同时促进脂解，其抑制驱动WAT扩张和代谢健康受损。