黄芪多糖通过上调Sortilin相关液泡蛋白分选10结构域受体2/层粘连蛋白亚基α1减轻视网膜缺血再灌注诱导的小胶质细胞活化

目的：小胶质细胞活化是视网膜缺血再灌注（RIR）等致病性视网膜疾病的标志。虽然Sortilin相关液泡蛋白分选10结构域受体2（Sorcs2）和层粘连蛋白亚基α1（Lama1）已被认为与神经炎症过程有关，但它们在RIR中调节小胶质细胞活化的作用尚未见报道。本研究探讨了Sorcs2和Lama1作为RIR中小胶质细胞活化负调控因子的潜力，并评估了黄芪多糖（AP）的治疗潜力。材料与方法：在RIR诱导后72小时，对RIR组视网膜标本进行转录组分析。采用大鼠小胶质细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）作为RIR的细胞诱导模型。利用慢病毒介导的基因表达，在体外和体内研究了Sorcs2和Lama1决定小胶质细胞活化的功能作用。此外，还研究了AP对RIR介导的小胶质细胞活化的潜在影响。结果：Sorcs2和Lama1被鉴定为RIR后视网膜样本中两个下调基因。OGD/R诱导触发促炎性小胶质细胞活化，并诱导Sorcs2和Lama1的下调。Sorcs2或Lama1过表达在体外阻碍OGD/R诱导的小胶质细胞活化，并在RIR诱导的大鼠视网膜样本中减弱小胶质细胞的炎症扩展。AP治疗能够中和氧化应激，促进Sorcs2和Lama1的表达，并抑制小胶质细胞活化。结论：我们的研究结果指出Sorcs2和Lama1是RIR中小胶质细胞活化的负调控因子。AP可作为抗氧化剂减轻小胶质细胞活化并改善RIR中的炎症损伤。