M2巨噬细胞来源的外泌体miR-122诱导骨髓间充质干细胞成骨分化治疗酒精性股骨头坏死

酒精性股骨头坏死（AIONFH）由长期大量饮酒引起，导致酒精和脂质代谢异常，造成股骨头组织损伤，进而发生病理性坏死。若临床不及时治疗，将严重影响患者生活质量，甚至需要髋关节置换术来治疗。本研究将确认M2巨噬细胞外泌体（M2-Exo）miR-122是否介导酒精诱导的BMSCs成骨分化，最终抑制股骨头坏死。通过流式细胞术鉴定M2巨噬细胞，通过透射电子显微镜（TEM）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）表征分离的外泌体。接下来，通过转染miR-122模拟物过表达miR-122，并评估M2巨噬细胞及其外泌体中miR-122的表达。随后，检测外泌体miR-122对BMSCs成骨分化能力的影响，包括细胞增殖、成骨相关基因（RUNX2、BMP2、OPN、ALP）的表达以及钙结节形成。最后，在AIONFH大鼠模型中分析M2-Exo的治疗效果，并通过Micro-CT、RT-qPCR、HE、Masson染色和免疫组化（COL I）评估骨修复和病理损伤。结果表明，M2巨噬细胞成功极化，M2-Exo平均粒径为156.4 nm，浓度为3.2E+12颗粒/mL。M2巨噬细胞中miR-122的表达显著高于M0巨噬细胞，miR-122模拟物可增加M2-Exo中miR-122的含量。M2-Exo中的miR-122可促进大鼠骨髓BMSCs的成骨分化，增强细胞活力，并增加成骨相关基因的表达。应用于AIONFH大鼠模型后，注射M2-exo和miR-122模拟物显著改善了关节软骨的修复效果，减轻了病理变化，促进了骨组织的再生。M2巨噬细胞来源的外泌体miR-122诱导骨髓间充质干细胞成骨分化，用于治疗AIONFH。