KHSRP促进胃癌中癌症干细胞维持、肿瘤发生并抑制抗肿瘤免疫

目的：KH型剪接调控蛋白（KHSRP）是一种RNA结合蛋白，参与多种细胞过程，包括核内剪接、mRNA定位和胞质降解。虽然KHSRP在其他癌症中的作用已被研究，但其在胃癌中的具体参与仍不清楚。本研究旨在探讨KHSRP在胃癌中的表达及其对肿瘤进展和免疫应答的潜在影响。方法：使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析胃癌组织和正常组织中KHSRP的表达。还评估了KHSRP表达与患者生存和免疫应答的相关性。采用免疫组织化学方法评估胃癌组织中KHSRP的表达。进行功能获得和功能丧失实验以评估KHSRP对胃癌细胞增殖、干性和迁移的影响。此外，在C3H/He小鼠异种移植模型中评估了KHSRP沉默对肿瘤体积和免疫细胞浸润的影响。结果：与正常组织相比，KHSRP在胃癌组织中过表达，与肿瘤分期呈正相关，与患者预后呈负相关。功能实验表明，KHSRP在体外促进胃癌细胞增殖、增强癌症干细胞特性并增加迁移能力。在体内，KHSRP沉默导致小鼠异种移植模型中肿瘤体积显著减少和免疫细胞浸润增加。结论：KHSRP通过促进肿瘤发生和抑制抗肿瘤免疫应答在胃癌中发挥癌基因作用。其过表达与不良预后相关，使KHSRP成为胃癌的潜在预后标志物和治疗靶点。