子宫内膜癌中葡萄糖代谢相关基因特征的识别与验证

背景 与葡萄糖代谢相关的代谢综合征在肿瘤发生中起关键作用，可能增加子宫内膜癌（EC）的风险。本研究旨在建立与EC相关的葡萄糖代谢相关基因（GMRG）特征。 方法 对TCGA-EC数据集中的EC和正常样本进行差异分析，以识别差异表达基因（DEGs）。然后将这些DEGs与GMRGs取交集，得到葡萄糖代谢相关的DEGs（GMR-DEGs）。通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归和单变量Cox分析，开发了EC的预后特征。此外，在两个不同的风险亚组中评估了免疫谱和免疫治疗反应性，并对预后基因进行了单细胞分析。使用逆转录定量PCR（RT-qPCR）和免疫组织化学（IHC）在临床样本中定量了这些预后基因在转录和翻译阶段的表达水平。此外，通过体外实验探讨了关键基因的功能意义。 结果 在EC和正常组之间鉴定出2,912个DEGs和202个GMR-DEGs。随后，获得了六个预后基因，包括ASRGL1、SLC38A3、SLC2A1、ALDH1B1、GAD1和GLYATL1。根据这六个基因将EC患者分为高风险和低风险亚组。独立预后分析表明，风险评分和疾病分期是显著的独立预后因素。单细胞分析显示，这六个预后基因在纤毛细胞和上皮细胞中高表达。高风险组的免疫细胞浸润普遍较低，而肿瘤纯度较高。RT-qPCR显示SLC38A3、SLC2A1和ASRGL1在肿瘤样本中表达较高，IHC证实SLC38A3表达增加。最后，体外实验结果表明SLC38A3可能在EC中作为癌基因发挥作用。 结论 在本研究中，我们基于糖酵解开发了EC中六个新的预后基因，并建立了相应的预后模型。值得注意的是，我们确定了SLC38A3为关键基因，这为进一步研究EC提供了宝贵的见解。