黄芪和丹参联合煎剂通过抑制多种铁死亡途径减轻压力超负荷心脏功能障碍

背景：黄芪（AM）和丹参（SM）是常用于治疗心力衰竭（HF）的传统中药。铁死亡已被研究为HF发生的关键因素。AM和SM联合使用是否能有效改善HF及其潜在机制尚不清楚。目的：本研究旨在探讨AM和SM联合使用是否通过抑制铁死亡来改善HF，并研究GPX4、FSP1和DHODH相关通路的作用和相互作用。方法：体外实验使用血管紧张素II诱导（4 μM，48小时）的肥大H9c2细胞，体内研究采用横向主动脉缩窄诱导（至1 mm，8周）的HF大鼠模型。干预措施包括AM和SM煎剂（动物实验）和含药血清（细胞实验），以及特定的通路抑制剂如erastin、FSP1抑制剂和brequinar。随后，使用各种分子生物学方法测量GPX4、FSP1和DHODH的蛋白水平，以及各样本组的铁死亡和HF相关指标，以阐明潜在机制。结果：AM和SM联合使用可有效恢复HF后降低的GPX4、FSP1和DHODH水平，并改善与铁死亡和HF相关的指标。当GPX4、FSP1或DHODH被抑制时，AM和SM抑制铁死亡和改善HF的能力均减弱。当三种蛋白中的两种被抑制时，HDC的保护作用在保留GPX4时最强，其次是FSP1，保留DHODH时最弱。结论：本研究证实AM和SM联合使用通过增加GPX4、FSP1和DHODH水平抑制铁死亡并减轻HF，表明通过GPX4的保护作用最强，其次是FSP1，通过DHODH的作用最弱。这些发现为这种植物药组合的治疗机制提供了新的见解。