SIRT7和EZH2调控膀胱癌细胞顺铂耐药性的机制研究

顺铂（CDDP）耐药已被证实显著影响膀胱癌（BCa）的治疗。另一方面，SIRT7和EZH2在膀胱癌发展中的关键调控作用已众所周知。在此，探讨了SIRT7和EZH2在膀胱癌CDDP耐药中的协同调控作用及其潜在机制。使用免疫组织化学（IHC）和蛋白质印迹（WB）分析评估了膀胱癌组织、正常输尿管上皮细胞和膀胱癌细胞系中SIRT7/EZH2和RND3的表达水平。此外，使用CCK-8测定、平板克隆形成测定和流式细胞术分析评估了不同处理对UMUC3细胞增殖和CDDP敏感性的影响。此外，使用ChIP-qPCR测定、CO-IP测定和IP测定分别检测了RND3基因启动子区域H3K18ac和H3K27me3的水平、SIRT7和EZH2的结合能力以及EZH2蛋白的琥珀酰化水平。此外，使用将UMUC3细胞皮下注射到Balb/c裸鼠中建立的膀胱癌小鼠模型进行了体内实验。根据结果，SIRT7与膀胱癌细胞对铂类化疗和CDDP的敏感性相关。具体而言，SIRT7可以结合RND3启动子，下调H3K18ac和RND3，最终导致UMUC3细胞CDDP敏感性增加。此外，EZH2 siRNA可以降低RND3启动子中的H3K27me3水平，上调RND3。总体而言，在RND3基因的启动子区域，SIRT7上调H3K27me3，EZH2下调H3K18ac，导致膀胱癌细胞中RND3表达和CDDP敏感性下降。此外，SIRT7降低EZH2蛋白的琥珀酰化，导致EZH2介导的RND3下调。因此，靶向SIRT7和EZH2可能是增强膀胱癌治疗中CDDP疗效的可行方法。