线粒体DNA通过cGAS-IFN信号通路驱动神经病理性疼痛小鼠脊髓的神经炎症

神经炎症在神经病理性疼痛（NeP）的发展中起关键作用。虽然线粒体脱氧核糖核酸（mtDNA）和环状GMP-AMP合酶（cGAS）已被认识到在多种神经系统疾病中诱导炎症，但它们与NeP的关系仍不明确。在本研究中，我们检测了：（1）由坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）诱导的NeP小鼠中mtDNA和cGAS的变化，以及mtDNA是否通过cGAS信号触发炎症；（2）cGAS拮抗剂RU.521对CCI诱导的痛觉（异常性疼痛和痛觉过敏）及相关炎症蛋白表达的影响；（3）BV2细胞中mtDNA介导的小胶质细胞活化和cGAS-IFN通路；（4）RU.521对BV2细胞中mtDNA诱导的炎症反应的影响。结果显示，CCI小鼠坐骨神经中mtDNA水平降低，但脊髓中水平升高，同时cGAS表达和炎症因子升高。RU.521减轻了CCI小鼠的痛觉行为，可能通过使cGAS水平正常化和抑制炎症。神经元来源的mtDNA在BV2细胞中引起细胞活化和上调cGAS信号。此外，RU.521和DNase I有效抑制了cGAS诱导的炎症。这些发现强调了mtDNA积累和mtDNA介导的cGAS信号在外周神经损伤后NeP发展中的关键作用。