敲除瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）通过MAPK/NF-κB信号调节胶质细胞表型并减轻小鼠脑出血后血肿周围神经炎症

本研究旨在探讨星形胶质细胞瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）在脑出血（ICH）后神经炎症中胶质细胞表型转化中的作用。将野生型星形胶质细胞和TRPA1−/−星形胶质细胞进行6小时血红素处理，并评估钙离子和转录组测序。建立小鼠自体血注射ICH模型，评估血肿周围星形胶质细胞和小胶质细胞的增殖及表型。评估野生型ICH小鼠和TRPA1−/− ICH小鼠的神经炎症和行为表现。星形胶质细胞TRPA1敲除降低了体外血红素处理后星形胶质细胞的钙离子浓度，ICH模型后血肿周围的星形胶质细胞和小胶质细胞增殖。此外，RNA测序、免疫荧光和Western blotting结果显示，在TRPA1−/− ICH小鼠中，活化的星形胶质细胞转化为A2表型。在TRPA1−/− ICH小鼠血肿周围观察到‘阿米巴样’小胶质细胞。A2星形胶质细胞和‘阿米巴样’小胶质细胞的增殖改善了ICH后的神经炎症。通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/核因子kappa-B信号通路，炎症反应减轻，与野生型ICH小鼠相比，TRPA1−/− ICH小鼠的神经功能缺损得到改善。这项研究表明，星形胶质细胞TRPA1是通过调节ICH后胶质细胞表型来挽救神经炎症的新治疗靶点。