钙周期素（S100A6）通过PI3K/AKT通路减轻骨关节炎炎症反应并介导软骨细胞凋亡

目的：阐明Calcyclin（S100A6）对软骨细胞凋亡的调节作用及其与骨关节炎进展的关系，以探索骨关节炎的潜在治疗靶点。方法：采用免疫荧光法鉴定大鼠软骨细胞样本，Western blot检测对照组与白介素‐1β诱导的骨关节炎模型中S100A6的表达变化。体外将腺病毒转染至软骨细胞以调节S100A6的表达。通过RT‐PCR检测S100A6对骨关节炎炎症反应的影响。此外，进行Caspase‐3活性测定和TUNEL实验评估凋亡变化。另外，采用RT‐PCR和Western blot验证S100A6介导PI3K/AKT信号通路。通过使用通路调节剂，我们检测到S100A6通过介导PI3K/AKT通路发挥作用。结果：我们确定S100A6在骨关节炎模型中表达降低，与对照组相比，骨关节炎模型中的相对表达水平约为0.5倍。通过腺病毒转染，我们发现骨关节炎的炎症因子（白细胞介素‐6和基质金属蛋白酶‐13）与S100A6表达呈负相关。当S100A6上调时，白细胞介素‐6和基质金属蛋白酶‐13的相对表达水平分别为1.534和1.259，而当S100A6下调时，其值分别高达2.445和2.074。此外，数据证实当S100A6上调时细胞凋亡减少，下调时细胞凋亡被激活，Caspase‐3活性分别为16.512 U/μg和24.45 U/μg。TUNEL实验也显示了类似的结果，凋亡指数分别为4.46%和31.44%。此外，聚合酶链式反应和Western blot结果均表明，当S100A6上调时，PI3K和AKT的表达水平升高；相反，当S100A6下调时，这两个信号模块的表达水平降低。更重要的是，PI3K/AKT通路抑制剂和激活剂（LY294002和IGF‐1）可以抵消S100A6触发的细胞凋亡，Caspase‐3活性和凋亡指数的值变得接近未处理的骨关节炎组。本研究的实验结果具有统计学意义。结论：我们研究了Calcyclin（S100A6）通过PI3K/AKT通路减轻炎症并介导软骨细胞凋亡，并证实S100A6可能是一个有吸引力的治疗靶点。