高糖刺激角质形成细胞中的KRT17通过整合素α11抑制真皮成纤维细胞迁移

目的：探讨过度表达的角蛋白17（KRT17）对人真皮成纤维细胞（HDFs）生物学功能的影响，并探讨KRT17在糖尿病创面愈合中的作用机制。方法：检测KRT17在糖尿病角质形成细胞、动物模型和患者皮肤组织中的表达（华中科技大学伦理委员会，[2022]第3110号）。随后，在体外用不同浓度的KRT17刺激HDFs，观察HDFs增殖和迁移的变化。然后，通过基于RNA测序的转录组分析鉴定KRT17诱导的真皮成纤维细胞变化。结果：KRT17在病理条件下表达上调。体外用不同浓度的KRT17刺激HDFs可抑制细胞迁移。RNA-seq数据显示，富集的GO条目为细胞外基质成分及其调控。KEGG分析显示，富集基因数量最多的通路为PI3K-Akt，其中调控细胞迁移的关键分子整合素α11（ITGA11）的mRNA显著下调。体外KRT17刺激HDFs后观察到ITGA11表达下降。结论：糖尿病病理环境中KRT17表达增加通过下调ITGA11表达抑制成纤维细胞迁移。因此，KRT17可能成为治疗糖尿病创面的分子靶点。