Huc-MSC来源的外泌体miR-144通过FosB/Flt-1通路减轻LPS诱导的子痫前期样孕鼠炎症

背景：子痫前期（PE）是一种常见且严重的妊娠期高血压疾病。间充质干细胞来源的外泌体（Exos-MSC）已被报道可缓解炎症性疾病的进展。本研究旨在探讨人脐带来源的Exos-MSC（huc-Exos-MSC）对PE样模型的影响。方法：使用脂多糖（LPS）构建体外和体内PE样模型。外泌体处理LPS诱导的PE样细胞和大鼠。结果：成功在体内和体外构建了PE样炎症模型。通过生物信息学分析筛选出miR-144。外泌体成功提取。沉默FosB、过表达miR-144或用过表达miR-144的huc-MSC提取的外泌体（Exos-MSCmiR−144）处理，逆转了LPS诱导的HTR-8/SVneo细胞活力和迁移能力的下降。此外，上述各组降低了LPS诱导的白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、磷酸化核因子-κB（p–NF–κB）/NF-κB、可溶性FMS样酪氨酸激酶1（sFlt-1）和Flt-1水平的升高。同时，转染miR-144模拟物并过表达FosB逆转了miR-144模拟物组的这些变化。miR-144可能通过靶向FosB减轻LPS诱导的HTR-8/SVneo细胞炎症。在PE样孕鼠中注射Exos-MSCmiR−144可逆转LPS诱导的FosB表达、收缩压和舒张压（SBP和DBP）、平均动脉压（MAP）、心率、尿白蛋白/肌酐比值、炎症因子、p–NF–κB/NF-κB和sFlt-1水平的升高。此外，与模型组相比，模型+Exos-MSCmiR−144组的活产比例显著更高，而胎鼠脑组织的凋亡率显著更低。结论：我们发现huc-Exos-MSC来源的miR-144通过调节FosB/Flt-1通路减轻了PE样孕鼠的妊娠期高血压和炎症。此外，huc-Exos-MSC来源的miR-144可部分逆转LPS诱导的不良妊娠结局和胎鼠脑损伤，为开发PE新治疗方法奠定基础。