炎症相关基因ADH1A调控巨噬细胞M1极化并影响胃癌的恶性进展

背景：胃癌（GC）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，GC患者治疗后存活率低，预后不良。肿瘤微环境中的炎症反应在GC进展中起重要作用。方法：我们从GEO、TCGA和MSigDB数据库下载了GC相关数据集和炎症相关基因，进行了差异分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、免疫浸润分析和Lasso分析，以筛选影响GC进展的炎症相关hub基因，并进行了qRT-PCR验证。为了探讨ADH1A的作用，我们构建了过表达质粒，用cGMP/PKG通路激动剂8-Br-cGMP处理GC细胞，并使用CCK8、EdU、Transwell、划痕实验等检测细胞功能。在此基础上，将GC细胞与单核细胞THP-1共培养，探讨ADH1A对巨噬细胞极化的影响。结果：ADH1A在GC细胞中显著降低，其表达趋势与生物信息学分析结果一致。因此，我们选择ADH1A进行后续功能验证。在GC细胞中过表达ADH1A揭示了ADH1A抑制GC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭，促进凋亡和IL-6、IFN-γ、CCL5和CSF2的分泌，并促进巨噬细胞向促炎性M1表型转化。ssGSEA结果提示ADH1A可能参与cGMP/PKG信号通路，且cGMP/PKG信号通路相关蛋白表达发生显著变化。在ADH1A过表达的GC细胞中使用cGMP/PKG信号通路激动剂8-Br-cGMP证实了ADH1A抑制cGMP/PKG信号通路的能力，从而抑制GC的恶性进展并促进巨噬细胞向促炎性M1表型转化。结论：ADH1A能够通过cGMP/PKG信号通路影响GC的恶性进展和巨噬细胞向促炎性M1表型的转化。