间充质干细胞来源的小细胞外囊泡增强视网膜祖细胞在视网膜退行性疾病大鼠中的治疗效果

我们之前的研究表明，在大鼠中联合移植骨髓间充质干细胞和视网膜祖细胞对视网膜变性的治疗效果优于单独移植视网膜祖细胞。骨髓间充质干细胞通过分泌神经营养因子和细胞外囊泡来调节视网膜微环境中的各种细胞并与之相互作用。来源于骨髓间充质干细胞的小细胞外囊泡具有低免疫原性、低致瘤风险和易于运输的特点，已被用于多种神经系统疾病的治疗。这些囊泡表现出多种活性，包括抗炎作用、促进组织修复和免疫调节。因此，使用人视网膜祖细胞联合骨髓间充质干细胞来源的小细胞外囊泡的新策略可能代表视网膜变性干细胞治疗的创新。在本研究中，我们开发了这样一种方法，利用视网膜祖细胞联合骨髓间充质干细胞来源的小细胞外囊泡治疗皇家外科学院大鼠的视网膜变性，这是一种视网膜变性的遗传模型。我们的研究结果表明，骨髓间充质干细胞来源的小细胞外囊泡与视网膜祖细胞的结合显著改善了这些大鼠的视觉功能。在视网膜祖细胞干细胞移植中加入骨髓间充质干细胞来源的小细胞外囊泡作为佐剂，增强了外源性视网膜祖细胞的存活、迁移和分化。同时，这些小细胞外囊泡抑制了区域小胶质细胞的活化，促进了移植的视网膜祖细胞向视网膜内核层的迁移，并促进其分化为光感受器和双极细胞。这些发现表明，骨髓间充质干细胞来源的小细胞外囊泡通过促进视网膜祖细胞的存活和分化，增强了视网膜祖细胞在视网膜变性中的治疗效果。