五没食子酰葡萄糖通过调节cGAS-STING通路减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

背景：cGAS-STING通路是先天免疫系统的重要组成部分，在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤（AILI）中发挥重要作用。五没食子酰葡萄糖（PGG）是一种天然多酚类化合物，具有抗癌、抗氧化、抗炎和保肝等多种有益作用；然而，它是否可用于治疗AILI及其具体机制尚不清楚。材料与方法：建立细胞培养模型，使用蛋白质印迹（WB）、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫荧光（IF）和免疫沉淀（IP）等多种技术研究PGG对cGAS-STING通路激活的影响。通过建立二甲基呫吨酮乙酸（DMXAA）介导的激活模型，在体内研究了PGG的作用。采用AILI模型，通过检测AILI小鼠的肝功能指标、肝脏组织病理学和cGAS-STING通路相关指标，评价PGG的保肝和治疗作用。结果：PGG在体外阻断了骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）、THP-1细胞和外周血单核细胞（PBMCs）中cGAS-STING通路的激活。此外，在DMXAA诱导的体内实验中，PGG抑制了I型干扰素（IFN-I）的产生和炎症因子的分泌。此外，PGG还降低了血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）的水平，改善了肝组织损伤和细胞凋亡，并抑制了对乙酰氨基酚引起的cGAS-STING通路激活。在机制方面，PGG破坏了STING与TBK1之间的连接。结论：PGG通过阻断cGAS-STING通路对AILI发挥保护作用，为治疗提供了有前景的策略。