多聚免疫球蛋白受体通过增加胆管细胞来源的IL-33促进肝脏Th2免疫反应：胆道闭锁的诊断和治疗生物标志物

背景：胆道闭锁（BA）是一种破坏性的新生儿胆管病，发病机制尚不清楚，目前BA的及时诊断具有挑战性。方法：对250例患者的血清样本进行蛋白质组学和免疫分析，以寻找潜在的BA生物标志物。使用人活检样本、三种不同的实验小鼠模型和培养的人胆管上皮细胞（BECs）研究了多聚免疫球蛋白受体（PIGR）的表达特征。在轮状病毒诱导的BA小鼠模型中，应用化学修饰的小干扰RNA和腺病毒表达载体进行PIGR的体内沉默和过表达。使用基于Luminex的多重细胞因子检测和RNA测序来探讨PIGR参与BA发病的分子机制。结果：BA患者血清中PIGR、脊髓灰质炎病毒受体（PVR）和醛缩酶B（ALDOB）的水平升高，并准确区分BA与婴儿肝炎综合征（IHS）。PIGR和PVR联合分析区分BA与IHS的受试者工作特征曲线下面积为0.968，准确度为0.935。PIGR在BA患者的胆管上皮中表达上调；Th1细胞因子TNF-α和IFN-γ通过激活NF-κB通路诱导BECs中PIGR表达。在BA小鼠模型中，沉默PIGR减轻症状，降低IL-33表达，并抑制肝脏Th2炎症；而过表达PIGR则增加肝纤维化和IL-33表达，并增强肝脏Th2炎症。PIGR表达促进BECs的增殖和上皮-间质转化，并减少其凋亡。解释：PIGR通过增加胆管细胞来源的IL-33促进肝脏Th2炎症，参与BA的发病；PIGR具有作为BA诊断和治疗生物标志物的价值。