FBXO7，子宫内膜癌中的肿瘤抑制因子，抑制INF2相关的线粒体分裂

子宫内膜癌（ECa）是最常见的妇科恶性肿瘤，在全球范围内发病率和死亡率均有所增加，而其发病机制仍 largely 未知。在本研究中，我们证实了编码FBXO7 E3泛素连接酶的基因FBXO7在ECa标本中显著下调并发生突变（5.87%；31/528），且FBXO7的异常低表达和突变与ECa的发生相关。我们还鉴定了INF2蛋白的过度表达，INF2是一种通过招募DRP1蛋白触发线粒体分裂的关键因子，并且升高的INF2蛋白与ECa标本中低水平的FBXO7蛋白显著负相关。机制上，FBXO7通过FBXO7介导的INF2的泛素化和降解来抑制INF2相关的线粒体分裂，从而抑制ECa。此外，我们发现ECa相关的FBXO7突变体在INF2的泛素化和降解方面存在缺陷，通过诱导线粒体过度分裂促进ECa细胞的增殖、迁移和凋亡抑制。此外，我们发现通过INF2或DNM1L敲低，或DRP1抑制剂Mdivi-1，可以逆转FBXO7缺失或ECa相关的FBXO7突变体诱导的ECa细胞的增殖、迁移、凋亡抑制和线粒体过度分裂。总之，我们的研究表明，FBXO7通过泛素化和降解INF2抑制INF2-DRP1轴相关的线粒体分裂，从而在ECa中充当新的肿瘤抑制因子，而ECa相关的FBXO7和INF2突变体破坏了这一作用，突显了FBXO7-INF2-DRP1轴在ECa肿瘤发生中的关键作用，并为治疗FBXO7缺失或突变的ECa患者提供了针对INF2-DRP1轴相关线粒体分裂的新视角。