Hippo-YAP/TAZ-ROS信号轴调节高脂饮食诱导肥胖中SelenoM缺乏引起的代谢炎症

代谢炎症（metaflammation）在肥胖中主要由促炎性巨噬细胞浸润脂肪组织引发。SelenoM在多种病理过程中参与调节抗氧化应激和炎症；然而，其在脂肪组织代谢炎症和促炎性巨噬细胞（M1样）状态中的作用尚未确定。我们假设SelenoM可通过Hippo-YAP/TAZ-ROS信号轴有效调节高脂饮食诱导的肥胖中的代谢炎症。通过苏木精-伊红（H&E）染色和荧光显微镜检查脂肪组织的形态学变化。采用葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）评估SelenoM缺乏对血糖水平的影响。采用RNA-Seq分析、LC-MS分析、质谱分析和Western blotting检测脂肪组织中与糖脂代谢相关的基因和蛋白质水平。在此，我们通过多组学分析评估了SelenoM缺陷脂肪组织小鼠的炎症特征和代谢微环境。SelenoM的缺失导致糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，从而加速体重增加、肥胖和高血糖。白色脂肪细胞中缺乏SelenoM的小鼠通过受损的脂肪分解发展为严重的脂肪细胞肥大。SelenoM缺乏通过减少脂肪细胞中的还原当量（NADPH和谷胱甘肽）加剧ROS的产生，从而促进炎性细胞因子的产生和M1促炎反应，这与巨噬细胞中核因子κB（NF-κB）水平的变化有关。机制上，SelenoM缺乏通过靶向大肿瘤抑制因子2（LATS2）的Hippo-YAP/TAZ-ROS介导的转录调控促进代谢炎症。此外，补充N-乙酰半胱氨酸（NAC）以减少过度的氧化应激部分挽救了脂肪细胞的炎症反应和巨噬细胞M1活化。我们的数据表明，SelenoM主要通过肥胖中的Hippo-YAP/TAZ-ROS信号轴改善代谢炎症。SelenoM作为代谢炎症的关键调节因子的鉴定为开发针对肥胖中脂肪组织功能障碍的新型治疗干预措施提供了机会。