中性粒细胞胞外陷阱介导的脑膜淋巴引流损伤加剧脑室内出血后继发性脑积水

原理：脑积水是脑出血（ICH）或脑室内出血（IVH）后的重要并发症，导致脑脊液（CSF）循环受损。最近研究表明，脑膜淋巴管（mLVs）是CSF的关键引流途径。我们先前的研究表明，ICH/IVH后降解中性粒细胞胞外陷阱（NETs）可减轻脑积水。然而，NETs降解在脑积水中发挥有益作用的机制仍不清楚。方法：通过向野生型和Cx3cr1-/-小鼠注射自体血建立IVH后脑积水小鼠模型。通过研究该模型的特征和过程，我们探讨了mLVs和NETs在继发性IVH后脑积水发生发展中的作用。结果：本研究观察到IVH后mLVs中广泛存在中性粒细胞、纤维蛋白和NETs，降解NETs可减轻脑积水和脑损伤。重要的是，降解NETs通过增强淋巴内皮细胞（LECs）的恢复改善了CSF引流。此外，我们的研究表明，IVH后NETs激活了LECs上的膜蛋白CX3CR1。相反，在CX3CR1敲低和Cx3cr1-/-小鼠中，mLVs的修复得到促进，脑积水的效应得到改善。结论：我们的研究结果表明，mLVs参与IVH后脑损伤和继发性脑积水的发展，NETs导致急性LEC损伤和淋巴血栓形成。CX3CR1是NETs诱导的LEC损伤和脑膜淋巴血栓形成的关键分子，导致mLV功能障碍并加剧脑积水和脑损伤。NETs可能是预防IVH后脑膜淋巴引流阻塞的关键靶点。