卵泡液来源的细胞外囊泡 miR-34a-5p 通过靶向 LDHA 调控多囊卵巢综合征中颗粒细胞的糖酵解。

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）在全世界育龄女性中患病率很高，临床表现和生化参数具有高度异质性，且无法治愈。本研究旨在探讨 miR-34a-5p 在 PCOS 中的作用、其对颗粒细胞（GCs）糖酵解的影响及其对卵泡失调的潜在贡献。方法：本文中，从接受体外受精-胚胎移植的 6 名 PCOS 患者和 6 名健康对照者中收集卵泡液（FF）样本。通过透射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法对分离的细胞外囊泡进行表征。此外，进行 miRNA 测序以鉴定差异表达的 microRNA，并通过转录组学分析其功能。在人卵巢颗粒肿瘤细胞系（KGN 细胞）中评估了 miR-34a-5p 对糖酵解、细胞增殖和凋亡的体外影响。通过双荧光素酶报告基因测定鉴定了 miR-34a-5p 的靶标，并进行定量实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法以确定基因和蛋白质表达。结果：PCOS 患者 FF 来源的细胞外囊泡中 miR-34a-5p 的水平显著高于对照组。转录组学分析强调 miR-34a-5p 是糖酵解和凋亡的关键调节因子。此外，体外分析表明，miR-34a-5p 靶向乳酸脱氢酶 A（LDHA），抑制糖酵解，减少对 GCs 的能量供应，并促进 KGN 细胞凋亡。相反，抑制 miR-34a-5p 可恢复糖酵解功能和细胞活力。结论：本研究结果表明，miR-34a-5p 通过靶向 LDHA 并抑制糖酵解来介导 PCOS 中 GC 凋亡，表明其在 PCOS 病理生理学中的关键作用，并为改善 PCOS 患者的卵泡发育和生育结局提供了潜在的治疗靶点。需要进一步研究以探索 miR-34a-5p 的临床意义及其作为 PCOS 早期诊断和预后生物标志物的用途。