四君子汤治疗帕金森病的分子靶点与机制：来自网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和实验验证的证据

目的：通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟，并辅以实验验证，探讨四君子汤（SJZD）治疗帕金森病（PD）的分子机制。方法：检索BATMAN-TCM、GeneCards和DisGeNet数据库，筛选SJZD的活性成分和治疗靶点。使用Cytoscape（3.7.1）创建成分-靶点网络图。使用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。使用Bioconductor数据库和RX64（4.0.0）软件对核心靶基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过分子对接和动力学模拟分析SJZD活性成分与靶点之间的结合位点和结合能。最后，通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和蛋白质印迹法（WB）验证SJZD的治疗效果和机制。结果：本研究在SJZD中鉴定出188种活性化合物、1568个药物靶点、2069个PD靶点和451个与PD相关的交集靶点。根据网络分析，三磷酸腺苷、十三烷酸、十六烷酸、十五烷酸和腺苷被确定为SJZD治疗PD的核心成分。PPI网络中Degree值最高的五个靶点是AKT1、INS、TNF、IL-6和TP53。GO和KEGG富集分析进而确定，施用SJZD治疗PD可能涉及异物刺激和生物刺激反应等过程。此外，可能涉及与糖尿病并发症相关的AGE-RAGE和cAMP信号通路。分子对接和动力学模拟显示，IL-6和AKT1与腺苷结合最佳。实验结果表明，SJZD通过激活PI3K/AKT信号通路并调节Bcl-2和Bax等凋亡因子的表达，显著减少6-OHDA诱导的SH⁃SY5Y细胞凋亡。结论：SJZD通过多种成分靶向多种通路，在凋亡和神经元保护过程中至关重要。值得注意的是，PI3K/AKT通路是一个已验证的SJZD-PD靶点，为PD的临床精准用药提供了参考。