坏死性凋亡与焦亡的串扰定义了透明细胞肾癌的肿瘤微环境特征并预测预后

焦亡和坏死性凋亡是肿瘤微环境中两种最近被识别的免疫原性细胞死亡形式，表明它们在肿瘤转移中具有关键作用。然而，在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，定义肿瘤微环境和预后的坏死性凋亡和焦亡特征仍不清楚。我们系统地研究了坏死性凋亡和焦亡相关基因（NPRGs）的转录变异和表达模式。在筛选坏死性凋亡-焦亡聚类后，通过GSVA富集分析探索了聚类的潜在功能注释。使用坏死性凋亡-焦亡基因（NPG）评分进行预后模型的构建和验证。然后，分别探讨了NPG评分与临床特征、癌症干细胞（CSC）指数、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤微环境（TME）和免疫检查点基因（ICGs）的相关性，以评估其在ccRCC中的预后预测价值。微阵列筛选鉴定出27个上调和1个下调的NPRGs。筛选出10个与总生存期相关的NPRGs构建NPG预后模型，表明NPG评分较低的患者预后更好（P<0.001），并在外部队列中得到验证。单因素和多因素分析以及Kaplan-Meier生存分析表明，NPG评分预后模型可作为独立的预后因素，列线图的1至5年总生存期AUC值在校准图中具有良好的一致性，表明所提出的预后特征在ccRCC中具有良好的预测能力。根据富集的GO、KEGG和GSEA分析，高NPG评分被证明与肿瘤生长和免疫相关的生物过程有关。与低NPG评分患者相比，高NPG评分患者在临床特征、恶性肿瘤生长和复发（CSC指数）、TME细胞浸润和免疫治疗反应方面存在显著差异（P<0.005），这可能使NPG评分在临床治疗环境中具有多功能性。此外，AIM2、CASP4、GSDMB、NOD2和RBCK1在ccRCC细胞系和肿瘤组织中高表达，CASP4和GSDMB促进ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭。本研究首次表明，靶向NPG评分特征用于TME表征可能为其在ccRCC预后预测中的临床应用提供新的见解。