改良柑橘果胶通过抑制小胶质细胞中经TLR4/NF-κB信号通路的NLRP3炎症小体活化减轻脑缺血/再灌注损伤

背景：Galectin-3在中风损伤后的小胶质细胞炎症反应中充当介质。然而，抑制galectin-3是否能保护脑缺血/再灌注损伤仍不清楚。我们旨在研究改良柑橘果胶（MCP，一种galectin-3阻断剂）在缺血性中风中的神经保护作用及其潜在机制。方法：采用C57BL/6J小鼠的大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型和神经元（HT-22）及小胶质细胞（BV-2）的氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）模型进行以下实验：1）通过测量神经功能缺损评分、脑含水量、梗死体积、细胞活力和细胞凋亡，评估不同浓度MCP在体内和体外的神经保护作用；2）通过免疫荧光染色和Western blotting检测NLRP3炎症小体相关蛋白的表达，探讨其神经保护的机制。结果：在所测试的浓度中，小鼠800 mg/kg/d和细胞4 g/L的MCP分别在所有测试中与载体组相比显示出体内和体外神经保护作用。首先，MCP显著降低了MCAO/R模型的神经功能缺损评分、脑含水量和梗死体积，并减轻了大脑皮层中的细胞损伤。其次，MCP在神经元OGD/R模型中增加了细胞活力并减少了细胞凋亡。第三，MCP阻断galectin-3并降低了小胶质细胞中TLR4/NF-κBp65/NLRP3/cleaved-caspase-1/IL-1β的表达。结论：这是首次报道MCP通过阻断galectin-3在缺血性中风中发挥神经保护作用，其机制可能是通过抑制小胶质细胞中经TLR4/NF-κB信号通路的NLRP3炎症小体活化。