脱氢紫堇碱通过NLRP3炎症小体介导的星形胶质细胞活化在CUMS诱导的抑郁症中的作用及机制

背景：抑郁症是一种常见且可能危及生命的精神疾病，目前缺乏有效的治疗方法。已有报道称脱氢紫堇碱（DHC）能抑制抑郁CUMS小鼠中单胺转运体的摄取，但更多可能的作用机制仍有待进一步研究。方法：C57BL/6小鼠连续五周暴露于慢性不可预知轻度应激（CUMS）。小鼠连续四周给予脱氢紫堇碱或氟西汀（FLU）。进行行为学测试，包括蔗糖偏好实验（SPT）、悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）。同时，采用苏木精-伊红（H&E）染色和尼氏染色探讨DHC对海马病理变化的影响。通过ELISA法检测海马和血清中抑郁相关因子（5-HT和DA）和炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）的浓度。通过Western blot检测NLRP3炎症小体通路相关蛋白（NLRP3、IL-18、IL-1β和caspase-1）。小胶质细胞和星形胶质细胞的活化通过免疫荧光染色进行。此外，小胶质细胞在用100 ng/ml LPS孵育12小时后，用DHC（100 mg/L）处理24小时。在LPS诱导前6小时，将ov-NC或ov-NLRP3质粒转染到小胶质细胞中，以探讨NLRP3过表达对DHC抑制小胶质细胞活化的影响。然后，收集各组小胶质细胞的条件培养基，干预星形胶质细胞24小时，以探讨小胶质细胞NLRP3过表达对星形胶质细胞活化的影响。结果：体内给予DHC可改善CUMS小鼠的抑郁样行为并减轻神经元损伤。DHC增加了CUMS小鼠海马中神经递质浓度，降低了促炎因子水平，减弱了NLRP3炎症小体活化，并降低了A1星形胶质细胞和小胶质细胞的活化。此外，体内结果显示，活化的小胶质细胞诱导了A1星形胶质细胞的活化，但不诱导A2星形胶质细胞的活化。结论：综上所述，我们提供的证据表明DHC可能通过NLRP3炎症小体介导的星形胶质细胞活化对CUMS小鼠产生抗抑郁作用。