DNAJB4通过调控Hippo信号通路抑制乳腺癌进展并促进肿瘤免疫

目的 乳腺癌是世界上最常见的癌症。DNAJB4低表达与乳腺癌患者的不良预后密切相关。然而，DNAJB4调控乳腺癌进展的分子机制尚不清楚。 方法 在人类乳腺癌组织、正常人类乳腺组织和乳腺癌细胞系中验证了DNAJB4的表达。使用CCK-8、集落形成和伤口愈合实验评估DNAJB4过表达对MCF-7细胞增殖和迁移的生物学影响。通过生物信息学分析确定乳腺癌中与DNAJB4相关的通路。通过Western blot定量上皮间质转化（EMT）相关生物标志物和Hippo通路成分。通过荧光素酶和Western blot实验验证哪个miRNA调控DNAJB4。此外，在异种移植模型中评估了DNAJB4对体内肿瘤生长的影响。 结果 DNAJB4在人类乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中低表达，并与不良预后相关。DNAJB4过表达通过激活Hippo通路显著抑制体外细胞增殖和迁移。双荧光素酶实验显示hsa-miR-183-5p靶向DNAJB4。此外，miR-183-5p可逆转DNAJB4的作用。此外，DNAJB4的表达与免疫浸润水平密切相关。值得注意的是，DNAJB4过表达通过Hippo通路显著增强了4T1肿瘤中CD4+和CD8+ T细胞，并降低了PD-L1水平，从而在4T1细胞皮下异种移植瘤小鼠模型中延缓了肿瘤生长。 结论 本研究表明，DNAJB4过表达通过调控Hippo通路和肿瘤免疫抑制环境来抑制乳腺癌的恶性生物学行为。