MiR-2113过表达通过抑制HMGB1减轻脓毒症诱导的急性肺功能障碍、炎症和纤维化

目的 脓毒症诱导的急性肺损伤与高死亡率相关。MiR-2113在人类疾病中具有重要功能。本研究旨在阐明miR-2113在脓毒症诱导的急性肺损伤中的作用和机制。 方法 通过定量实时PCR检测脂多糖（LPS）诱导的MLE-12细胞、脓毒症患者血清和盲肠结扎穿孔小鼠模型中miR-2113的表达。通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术、酶联免疫吸附试验、Western blot和免疫荧光评估miR-2113在LPS处理的MLE-12细胞中的功能。通过苏木精-伊红染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素缺口末端标记实验、急性肺功能障碍分析、支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶水平和总蛋白浓度以及Masson染色评估miR-2113对盲肠结扎穿孔诱导的小鼠急性肺损伤的影响。此外，使用双荧光素酶报告基因实验检测了miR-2113的机制。 结果 在LPS诱导的MLE-12细胞、脓毒症患者血清和盲肠结扎穿孔小鼠模型中，miR-2113表达降低。miR-2113过表达恢复了LPS降低的MLE-12细胞增殖，但减轻了LPS诱导的MLE-12细胞凋亡以及炎症和纤维化标志物。此外，我们发现miR-2113模拟物通过负性调节高迁移率族蛋白B1减轻LPS诱导的MLE-12细胞损伤。体内数据进一步证实，miR-2113过表达减轻了盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症小鼠的急性肺功能障碍、炎症和纤维化。 结论 MiR-2113通过降低高迁移率族蛋白B1缓解了脓毒症诱导的急性肺功能障碍、炎症和纤维化。