基于网络药理学的雷公藤乙素作用于非小细胞肺癌的潜在靶点研究

背景：雷公藤乙素是从中药雷公藤中提取的一种非常有前途的抗肿瘤药物候选物，相关研究正在进行中。方法：为了探讨雷公藤乙素治疗肺癌的机制，我们使用了网络药理学、分子对接，并最终进行蛋白质验证。通过DAVID数据库进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用PyMoL2.3.0和AutoDock Vina软件进行分子对接。筛选后，确定了雷公藤乙素治疗肺癌的主要靶点。建立靶点网络，分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络拓扑，然后进行KEGG通路富集分析。通过生存分析筛选有用蛋白质，并进行Western blot分析。结果：雷公藤乙素可能通过作用于糖原合成酶激酶3β（GSK3B）、蛋白激酶C（PKC）、p21激活激酶（PAK）等过程来调节细胞增殖、耐药、转移、抗凋亡等。KEGG通路富集分析显示这些靶点与肿瘤、成红细胞白血病病毒癌基因B（ErbB）信号、蛋白质磷酸化、激酶活性等相关。分子对接显示靶蛋白GSK与雷公藤乙素的主要活性成分具有良好的结合活性。雷公藤乙素处理24小时后，非小细胞肺癌细胞H1299和A549中GSK3B的蛋白质丰度显著下调。结论：细胞水平研究结合网络药理学和分子对接方法为雷公藤乙素的开发和治疗应用提供了新思路，并将其确定为潜在的GSK抑制剂。