胃饥饿素通过AMPK-mTOR通路诱导下丘脑NPY产生以缓解癌症诱导的骨痛

背景/目的：癌症诱导的骨痛（CIBP）是肿瘤细胞骨转移最常见的症状之一。下丘脑可能在CIBP的调节中起关键作用。然而，确切机制尚不清楚。材料与方法：首先，我们建立了CIBP模型，以探讨下丘脑ghrelin、NPY与CIBP之间的关系。然后，我们外源性给予NPY和NPY受体拮抗剂，以研究下丘脑NPY是否通过结合NPY受体发挥抗伤害作用。最后，我们外源性给予ghrelin，以研究ghrelin是否通过AMPK-mTOR通路诱导下丘脑NPY的产生从而缓解CIBP。每3天测量体重、食物摄入量和CIBP的行为指标。还测量了下丘脑ghrelin、NPY和AMPK-mTOR通路。结果：荷瘤大鼠下丘脑ghrelin和NPY的表达同时降低，并伴有CIBP。侧脑室（i.c.v.）给予NPY在短期内显著缓解CIBP。NPY的抗伤害作用被i.c.v.给予Y1R和Y2R拮抗剂所逆转。给予ghrelin激活了AMPK-mTOR通路并诱导下丘脑NPY产生以缓解CIBP。ghrelin对NPY和抗伤害的作用被给予GHS-R1α拮抗剂所逆转。结论：Ghrelin可通过AMPK-mTOR通路诱导下丘脑NPY的产生从而缓解CIBP，这可为CIBP提供新的治疗机制。