长链非编码RNA肺癌相关转录本1通过miR-34a-5p介导的GTP环化水解酶1下调调控肺癌细胞铁死亡

铁死亡是一种新近发现的程序性细胞死亡类型，由铁依赖性脂质过氧化的过度积累触发，与包括非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤相关。长链非编码RNA（lncRNA）参与铁死亡；然而，关于其在癌症治疗中的作用和机制的数据仍然有限。因此，本研究旨在通过RNA测序鉴定经RAS选择性致死3（RSL3）和ferrostatin-1（Fer-1）处理的A549肺癌细胞中的铁死亡相关mRNA和lncRNA。结果表明，lncRNA肺癌相关转录本1（LUCAT1）在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中显著上调。差异表达mRNA和lncRNA的共表达分析提示LUCAT1在铁死亡中具有关键作用。在经RSL3处理的A549细胞中，LUCAT1表达显著升高，而与Fer-1共孵育可阻止这种升高。在功能上，LUCAT1的过表达促进细胞增殖，并减少由RSL3和Erastin诱导的铁死亡的发生，而抑制LUCAT1表达则降低细胞增殖并增加铁死亡。在机制上，LUCAT1的下调导致GTP环化水解酶1（GCH1）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）的下调。此外，抑制LUCAT1表达上调microRNA（miR）-34a-5p，随后下调GCH1。这些结果表明，抑制LUCAT1表达通过miR-34a-5p介导的GCH1下调促进铁死亡。因此，敲低LUCAT1表达与铁死亡诱导剂联合可能是治疗肺癌的一种有前景的策略。