CBLC通过促进ABI1降解激活ERK信号通路促进结直肠癌的发展

CBLC（CBL原癌基因C）是一种E3泛素蛋白连接酶，在癌症中发挥关键作用。然而，CBLC在结直肠癌（CRC）中的功能和机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨CBLC在CRC中的作用及其潜在的分子机制。研究证实了CRC患者肿瘤组织中CBLC水平升高，且其表达与TNM分期正相关。接下来，我们通过功能获得或缺失实验探讨了CBLC在CRC中的作用。在生物学功能分析中，CCK-8细胞增殖、集落形成、流式细胞术、划痕和transwell实验共同表明，CBLC过表达促进了细胞增殖、细胞周期进程、迁移和侵袭。观察到CBLC敲低表现出完全相反的效果，导致体外致瘤性受损。异种移植研究显示，CBLC过表达加速了肿瘤生长并促进了肿瘤向肺部的转移，同时也证实了CBLC敲低对CRC细胞致瘤性和转移能力的抑制作用。此外，还探讨了CBLC在CRC中的分子机制。CBLC诱导ERK信号通路的激活，进一步导致其促肿瘤作用。值得注意的是，CBLC通过其泛素连接酶活性降低了ABI1（Abelson相互作用蛋白-1，一种候选肿瘤抑制因子）的蛋白水平，而ABI1上调消除了CBLC对CRC肿瘤发生的影响。综上所述，这些结果表明CBLC通过触发ABI1的泛素化和降解并激活ERK信号通路，在CRC中充当肿瘤促进因子。CBLC可能成为CRC潜在的新靶点。