过表达miR-486的骨髓间充质干细胞抑制尿道纤维化并靶向Col13a1在大鼠尿道狭窄模型中

尿道狭窄（US）是泌尿外科的一个挑战性问题，其发病机制与纤维化过程密切相关。先前证据表明，大鼠受损尿道标本中microRNA（miR）‐486下调。本研究旨在探讨过表达miR‐486的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对US的影响。通过检测BMSCs的多能性和表面抗原进行鉴定。将表达miR‐486的慢病毒转导至大鼠BMSCs中以过表达miR‐486。转化生长因子（TGF）‐β1诱导尿道成纤维细胞（UFs）和大鼠模型的纤维化表型。Western blotting显示胶原I/III和XIII型胶原α1链（Col13a1）的蛋白水平。采用实时定量聚合酶链反应评估信使RNA水平。进行苏木精‐伊红、Masson三色和Von Willebrand因子染色用于组织病理学分析。采用免疫荧光染色检测α平滑肌肌动蛋白（α‐SMA）表达。荧光素酶报告基因实验验证了miR‐486与Col13a1之间的相互作用。结果表明，过表达miR‐486的BMSCs抑制了TGF‐β1刺激的UFs中胶原I/III和α‐SMA的表达。过表达miR‐486的BMSCs减轻了US大鼠尿道组织中的尿道纤维化、胶原沉积和上皮损伤。miR‐486在US大鼠中靶向并负调控Col13a1。总之，BMSCs中miR‐486的过表达靶向Col13a1，并减弱TGF‐β1触发的UFs和US大鼠中的尿道纤维化。