二硫化物凋亡相关亚型的相互作用：构建预测透明细胞肾细胞癌患者预后和免疫治疗应答的预后特征

背景：二硫化物凋亡是一种由高SLC7A11表达在葡萄糖饥饿条件下诱导的新型程序性细胞死亡形式，不同于其他已知的细胞死亡形式。然而，二硫化物凋亡在癌症中的作用尚未得到全面充分的研究，尤其是在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中。方法：研究了来自TCGA数据库的二硫化物凋亡相关基因（DGs）的表达谱和体细胞突变。通过无监督共识聚类分析确定了两个DGs聚类，并构建了二硫化物凋亡相关预后特征（DR评分）。此外，通过多个临床队列验证了DR评分在预后中的预测能力。我们还基于DR评分和临床特征开发了列线图。然后，我们研究了高危组和低危组之间在临床病理信息、TMB、肿瘤免疫景观和生物学特征方面的差异。我们通过TIDE算法、免疫检查点基因、submap分析和CheckMate免疫治疗队列评估了DR评分是否是预测免疫治疗应答的稳健工具。结果：我们确定了两个在预后、肿瘤免疫景观和临床特征方面具有显著差异的DGs聚类。多个临床队列证明DR评分是一个独立的危险因素。高危组患者具有更复杂的肿瘤免疫微环境，并在免疫治疗中遭受更多肿瘤免疫逃逸。此外，低危组患者预后更好，对免疫治疗应答更好，尤其是对抗PD-1和抗CTLA-4抑制剂，这在CheckMate免疫治疗队列中得到了验证。结论：DR评分可以准确预测预后和免疫治疗应答，并帮助临床医生为ccRCC患者提供个性化治疗方案。